公元221年，刘备于成都登基称帝，定国号为“汉”，后世史家为区分，常称之为“蜀汉”。这个偏居西南的政权，在官制上并未追随曹魏推行的九品中正制，而是选择大体承袭东汉旧制。然而，在其独特的政治生态下，蜀汉发展出了一套以丞相、大司马、大将军等政府首脑为核心，极具个人色彩与时代特征的权力运行体系。
诸葛亮是蜀汉历史上唯一被正式任命为丞相的人物。与东汉惯例不同，蜀汉丞相不仅开府治事，其府内属官如长史、司马、参军、各曹掾史等，均由朝廷直接任命，而非丞相自行征辟。这使得丞相府属官实质上成为了国家朝臣，丞相府也一跃成为超越尚书台的国家最高行政中枢。
诸葛亮逝世后，蜀汉出于对其无人可及的尊崇，不再设置丞相一职。继任者蒋琬先任尚书令，后迁大将军、加大司马，并获准开府，总揽军政。蒋琬病重后，费祎接任大将军，代理国事。值得注意的是，费祎之后，即便姜维被授予大将军称号，实际的最高决策权已逐渐收归后主刘禅手中，权臣开府主政的时代就此落幕。
蜀汉虽设太尉、司徒、司空这三公之位，但仅为尊崇勋旧的荣誉虚衔，不参与实际政务，也不开府。九卿制度部分沿用，设有卫尉、太仆、大司农等，但缺置廷尉与宗正。内朝官方面，散骑常侍、中常侍等职位仍由宦官充任，这与曹魏任用士人的做法迥异，反映出蜀汉初期外朝（丞相府）权重、内朝势微的特点。然而，这一制度安排也为后期宦官黄皓弄权埋下了隐患。
尤为关键的是尚书台的变化。蜀汉的尚书台机构简化，仅设尚书仆射一人，下属郎官分曹也远较曹魏简略。这是因为国家核心行政职能已被丞相府及其属官接管，尚书台的权责被大大削弱，成为从属机构。
军事上，蜀汉前期尊刘备之意，设前、后、左、右四大将军，授予关羽、张飞、马超、黄忠等核心将领，赵云则任翊军将军领中护军。军中设有各级领军、护军、监军等职务，体系分明。
地方治理上，蜀汉疆域主要限于益州及部分凉州地域，为三国最小。其设益州牧（后改为刺史）总管本州军民政务。最具战略眼光的是，蜀汉在四大战略要地设立了都督区：汉中都督镇守北大门，抵御曹魏；永安都督扼守东大门，联防东吴；江州都督坐镇水陆枢纽，拱卫腹地；庲降都督则绥靖南中，稳定后方。这四大都督区构成了蜀汉国防的四大支柱，是其能以弱小国力长期立国的重要保障。
纵观蜀汉官制，其以继承东汉正统自居，故框架多沿旧制。但由于其特殊的国情——地狭人稀、强敌环伺，以及诸葛亮等杰出政治家的个人影响，形成了“权归丞相府”这一鲜明特点。这套制度在诸葛亮时代高效运转，集中了有限国力，但其高度依赖主政者个人能力的特性，也随着杰出人物的逝去而显现弊端，最终影响了蜀汉的政治稳定与国运兴衰。
